扫描或点击重视中金在线日，四川百利天恒药业股份有限公司(以下简称“百利天恒”)发布2024年成绩预告，开始测算营收同比添加932.27%，且扭亏为盈。而百利天恒猜测成绩大增，首要系其于2024年内收到中心产品BL-B01D1的海外协作伙伴Bristol-Myers Squibb Company(以下简称“BMY”)依据协作协议付出的8亿美元首付款。
关于两边的协作，可追溯到2023年12月。2023年12月12日开盘前，百利天恒发表其子公司与BMY就BL-B01D1项目达到独家答应与协作协议，两边将协作推进BL-B01D1在美国的开发和商业化，潜在总交易额最高可达84亿美元。发表当天，在后复权的状况下，百利天恒收盘价为131.11元/股，到2025年1月23日收盘价为199.69元/股，期间涨幅为82.77%。
协作背面，比照同类药物，BL-B01D1的医治相关不良事情产生率或更高。值得一提的是，2024年6月，一项靶点相同包含HER3的ADC药物因安全性问题被叫停临床。尔后的20多天里，包含百利天恒的在内的ADC研制药企的股价呈现跌落。
1.1 比照同类药物，百利天恒BL-B01D1的医治相关不良事情产生率或更高
需先阐明的是，到2025年1月15日，百利天恒立异药物管线种临床阶段候选药物，由BL-B01D1(一种现在处于III期临床实验的EGFR×HER3双特异性抗体ADC)作为前导，百利天恒以为其有潜力成为柱石泛肿瘤疗法。
据百利天恒签署日为2022年11月1日的招股阐明书(以下简称“签署于2022年11月1日的科创板招股书”)，BL-B01D1为百利天恒自主研制的全球同类首个、能一起靶向EGFR和HER3的双抗ADC药物，适应症包含非小细胞肺癌及乳腺癌等。
ADC药物一般由抗体、毒素小分子和衔接臂三部分所组成。BL-B01D1的大分子抗体部分为SI-B001，小分子毒素部分为ED04。其间，小分子毒素和衔接臂的组合被称为Payload。
据百利天恒出具日为2022年6月8日的《关于百利天恒初次揭露发行股票并在科创板上市请求文件的审阅问询函回复》(以下简称“出具日为2022年6月8日的首轮问询回复”)，在双抗ADC技能先进性的详细表现中，百利天恒称，BL-B01D1的Payload具有优于DS-8201(HER2单抗ADC)的 Payload。
详细来看，DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.(以下简称“第一三共”)DS-8201 是现在全球抢先的HER2单抗ADC药物，其抗体部分为Trastuzumab单抗。选用 Trastuzumab单抗作为抗体部分，偶联百利天恒Payload所构建的HER2-ADC分子，在相同DAR值状况下，临床前体内药效点评实验中的肿瘤杀伤效应显着优于 DS-8201的肿瘤杀伤效应。
对此，百利天恒表明，以百利天恒Payload与 Trastuzumab单抗构建的HER2-ADC 候选药物，在临床上具有优于DS-8201、成为同类最优候选药物的潜力。
别的，百利天恒引用了第一三共以HER3为靶点的单抗ADC(U3-1402)作为比较目标，以阐明在在人非小细胞肺癌细胞NCI-H1975 和人胰腺癌细胞BxPC3小鼠的皮下移植瘤模型体内药效学研讨中，BL-B01D1具有比U3-1402更强、更显着的体内抑瘤活性。
经过上述信息清楚明了，百利天恒在阐明BL-B01D1的技能先进性时，比照了肿瘤杀伤效应以及体内抑瘤活性。
据百利天恒最终实践可行日期为2025年1月15日的招股阐明书(以下简称“2025年1月15日港股招股书”)，百利天恒已在2021年11月在我国发动BL-B01D1作为单一疗法用来医治非小细胞肺癌及其他实体瘤的I期研讨，并预期于2025年完结该实验。到2023年8月17日，该实验已共招募369名非小细胞肺癌、鼻咽癌及其他实体瘤患者。
在上述招募患者中，有351名患者(95%)呈现了医治相关不良事情(TRAE)，226名患者(61%)呈现了3级或以上TRAE，115名患者(31%)呈现4级或以上TRAE，108名患者(29%)呈现严峻的TRAE。
对此，百利天恒称，到2023年8月17日，BL-B01D1在从前承受医治的实体瘤患者中显现出可控的安全性。
再来看百利天恒选取的比较目标，DS-8201与U3-1402的安全性状况。
据国家医疗保障局公示的DS-8201申报材料，与恩美曲妥珠单抗比较，DS-8201阐明书录入信息数据显现并未添加≥3级及以上不良反应(56.4% vs 51.7%)及严峻不良反应产生率(25.3% vs 22.2%)。
不难看出，百利天恒的BL-B01D1的3级以上不良事情产生率及严峻不良事情产生率，或均高于DS-8201及U3-1402。
值得一提的是，BL-B01D1的同类药物，曾因安全性问题被叫停临床实验。
1.2 其他药企的YL202相同系靶点包含HER3的ADC药物，曾因安全性问题被叫停部分临床
据BioNTech SE(以下简称“BioNTech”)出具日为2024年6月17日的公告，到出具日，BioNTech已从其协作伙伴MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd(以下简称“宜联生物”)处知悉，FDA已对ADC候选产品BNT326/YL202(以下简称“YL202”)作为晚期或转移性表皮生长因子受体(“EGFR”)骤变非小细胞肺癌(“NSCLC”)，或HR+/HER2阴性乳腺癌患者承受很多预先医治后的后线医治的初次I期临床实验，进行了部分临床暂停。
就其原因而言，FDA已向宜联生物表达了忧虑，即YL202在较高剂量下或许会使人类受试者面对不合理且明显的患病或受伤危险。为满意FDA的要求，需求采纳某些办法，包含检查临床和安全数据、与该组织共享可用的药理学数据等。
尔后，据BioNTech出具日为2024年8月19日的公告，2024年8月15日，FDA解除了上述对YL202I期实验的部分临床暂停。依据正在进行的YL202评价实验中新呈现的安全性数据，BioNTech和宜联生物敏捷自动采纳了防备的办法，包含不再招募剂量高于3mg/kg的患者，并下降实验中已招募更高剂量水平的参与者的剂量水平。
简言之，在适应症为EGFR骤变型非小细胞肺癌的初次I期临床实验中，ADC药物YL202曾因安全性问题被FDA叫停。
值得注意的是，到查询日2025年1月22日，YL202为HER3单靶点ADC药物。
即YL202与BL-B01D1均为靶点包含HER3的ADC药物，且均可应用于非小细胞肺癌的适应症。
上述HER3 ADC临床安全事情产生不久后，多家产品管线触及ADC药物的企业股价跌落，这中心还包含百利天恒。
1.3 上述临床被叫停当日起20多天内，百利天恒曾发布BL-B01D1效果自愿性公告但股价跌落
据四川科伦博泰生物医药股份有限公司(以下简称“科伦博泰生物”)、江苏恒瑞医药股份有限公司(以下简称“恒瑞医药”)官网，到查询日2025年1月22日，科伦生物及恒瑞医药发表的产品管线中均有触及ADC药物。
据东方财富Choice数据，在后复权的状况下，2024年6月17日，百利天恒股票收盘价格为201.89元/股。尔后，百利天恒股价呈现跌势，到2024年7月30日，百利天恒股票收盘价格已降至159.51元/股。期间，百利天恒的股价跌幅为19.01%。
此外，在后复权的状况下，2024年6月17日至2024年7月10日，科伦博泰生物和恒瑞医药股票均有某些特定的程度的跌幅。
值得注意的是，百利天恒在此期间发布关于BL-B01D1效果的自愿性公告。
据百利天恒出具日为2024年7月9日的《百利天恒自愿发表关于BL-B01D1(EGFR×HER3双抗ADC)项目研讨效果在柳叶刀·肿瘤学(The Lancet Oncology)发布的公告》，百利天恒的BL-B01D1)I期临床研讨效果于2024年7月9日前发表于全球尖端学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》。
不难发现，百利天恒在阐明BL-B01D1的技能先进性时，比照了肿瘤杀伤效应以及体内抑瘤活性。但除此之外，百利天恒BL-B01D1的医治相关不良反应产生率或高于同类药物。此外，其他药企的HER3靶点ADC药物YL202曾因安全性问题被FDA叫停，该则信息发表后的20多天内，百利天恒等ADC药物研制企业的股价呈不同程度上的跌落。
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